靶向RNA小分子藥物又稱小分子靶向RNA藥物，是指以RNA為藥物靶點的小分子藥物。目前蛋白質(zhì)是大部分小分子藥物的靶點，但在藥物研發(fā)中，超八成已知疾病相關(guān)蛋白無法通過傳統(tǒng)方法進(jìn)行靶向干預(yù)，靶向蛋白小分子藥物面臨著“不可成藥”難題。RNA處于蛋白質(zhì)的上游，靶向RNA可直接調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)翻譯，解決蛋白“不可成藥”難題。
　　目前靶向RNA的藥物分為核酸藥物和小分子藥物兩大類，其中核酸藥物如RNA疫苗、saRNA、siRNA等已有多家企業(yè)布局，但其存在生產(chǎn)及質(zhì)控難度大、載體有細(xì)胞毒性風(fēng)險、遞送系統(tǒng)組織選擇有限等問題。相比于核酸藥物，靶向RNA小分子藥物具有成藥性較好、給藥便利、成本低、免疫原性低、生物利用度高等優(yōu)勢，市場關(guān)注度正不斷提高。
　　靶向RNA小分子藥物作用機制分為通過抑制miRNA加工或抑制轉(zhuǎn)錄實現(xiàn)對轉(zhuǎn)錄翻譯的調(diào)控（bind to inhibit）、小分子通過調(diào)節(jié)可變剪接發(fā)揮作用（bind to modulate splicing）、小分子通過靶向降解發(fā)揮作用（bind to targeted degradation）三類。根據(jù)靶向RNA結(jié)構(gòu)不同，靶向RNA小分子藥物分為多個密集螺旋結(jié)構(gòu)、不規(guī)則的二級結(jié)構(gòu)、三聯(lián)體重復(fù)序列三大類，其中多個密集螺旋結(jié)構(gòu)占主導(dǎo)地位。
　　靶向RNA小分子藥物應(yīng)用前景巨大，潛在適應(yīng)癥涉及到脊髓性肌萎縮癥（SMA）、腓骨肌萎縮癥（CMT）、肌萎縮側(cè)索硬化癥（ALS）、額顥葉癡呆（FTD）、1型肌強直性營養(yǎng)不良（DM1）、亨廷頓癥等。在人口老齡化背景下，癌癥、神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者規(guī)模正不斷擴(kuò)大，臨床治療需求將快速釋放，靶向RNA小分子藥物商業(yè)化空間廣闊。
　　靶向RNA小分子藥物開發(fā)流程包括篩選靶向RNA的小分子、靶點驗證、先導(dǎo)化合物的優(yōu)化三個主要環(huán)節(jié)。受市場前景吸引，全球靶向RNA小分子藥物市場吸引了一批企業(yè)布局，包括羅氏、諾華、Biogen公司、百時美施貴寶公司、Skyhawk Therapeutic公司、ReviR Therapeutics（溪礫科技）、英國Storm Therapeutics公司、Rbometrix公司等。
   相比蛋白靶點，RNA靶點更具潛力，相比于核酸藥物，靶向RNA小分子藥物在成藥性、生產(chǎn)成本、給藥途徑等方面具有一定優(yōu)勢，未來應(yīng)用前景和商業(yè)化空間廣闊。全球靶向RNA小分子藥物研發(fā)熱情較高，尤其在歐美地區(qū)，但整體來看，目前全球向RNA小分子藥物場仍處于早期探索階段，產(chǎn)業(yè)化開發(fā)還面臨著諸多挑戰(zhàn)。