•利巴韋林穩(wěn)居抗丙肝用藥首位

    •干擾素將以其不可替代的作用成為主力，國產(chǎn)品與進(jìn)口品形成抗衡之勢

    •中藥制劑深受青睞，未來仍是用藥主選

    我國是世界病毒性肝炎高發(fā)國之一，在每年新發(fā)病的200多萬例急性肝炎中，甲肝占50%，乙肝占20%～25%，丙肝則占5%～10%。

    雖然丙肝患病人數(shù)相對于甲肝和乙肝來說要少得多，但臨床研究結(jié)果表明：丙肝患者大約有80%會發(fā)展成肝硬化或肝癌，遠(yuǎn)比甲肝或乙肝更危險。據(jù)估計，國內(nèi)慢性丙肝患者至少有一二千萬人。

    2006年，世界抗肝炎藥物市場約為45億～48億美元，到2012年將增至100億美元左右；其中，由新型干擾素與老藥利巴韋林組成的復(fù)方制劑將獨占鰲頭。但由于干擾素/利巴韋林復(fù)方制劑價格不菲，因此，國內(nèi)抗丙肝藥仍以廉價的單方制劑為主。

    現(xiàn)將近幾年來國內(nèi)市場上主要丙肝藥物品種介紹如下，供業(yè)內(nèi)人士參考。

    核苷類藥：

    利巴韋林排名第一

    核苷類藥物的代表品種為利巴韋林（三氮唑核苷）、阿昔洛韋（無環(huán)鳥苷）和更昔洛韋等。其中，利巴韋林作為核苷類老產(chǎn)品對丙肝病毒具有較強阻斷復(fù)制作用。尤其是將利巴韋林與α-2b干擾素配伍使用的療效比單用干擾素可提高1倍多的新發(fā)現(xiàn)，使得利巴韋林的銷量激增。

    我國目前生產(chǎn)核苷類老藥的廠家多達(dá)二三百家。迄今為止，我國已批準(zhǔn)生產(chǎn)36種規(guī)格、14個劑型的利巴韋林制劑，除普通口服片外，還有含片、顆粒劑、氣霧劑、泡騰劑、分散片、注射液和一些中藥復(fù)合制劑（如利巴韋林+黃芩+金銀花）。據(jù)2006年中國醫(yī)藥商業(yè)協(xié)會公布的一份統(tǒng)計資料披露：利巴韋林在國內(nèi)醫(yī)院抗病毒藥物銷售額中高居首位，約占醫(yī)院抗病毒藥物總銷售額的74%。據(jù)估計，利巴韋林國內(nèi)市場的總銷售額在6億～8億元。因其價格低廉且對慢性丙肝有一定療效，因此利巴韋林成為國內(nèi)醫(yī)院治療丙肝的首選藥物。

    隨著國內(nèi)外醫(yī)學(xué)研究人員不斷發(fā)現(xiàn)利巴韋林與其它抗病毒藥物組成復(fù)方可大大提高抗肝炎病毒的效果，相信在可以預(yù)見的將來，利巴韋林仍將穩(wěn)居抗丙肝藥物市場首位，其銷量將穩(wěn)中有升。

    蛋白質(zhì)類藥：

    干擾素百舸爭流

    蛋白質(zhì)類抗病毒藥物中多為利用重組DNA手段生產(chǎn)的人體內(nèi)的固有免疫蛋白質(zhì)，其中上市最早、也是用量最大的是α干擾素。干擾素是目前唯一批準(zhǔn)用于治療丙肝的蛋白質(zhì)類抗病毒藥物。

    由于重組DNA干擾素在人體內(nèi)半衰期太短，羅氏公司率先推出一種長效干擾素新藥——聚乙二醇化干擾素（派羅欣）。我國目前尚不能生產(chǎn)聚乙二醇化干擾素，故這類藥物主要依賴進(jìn)口，目前其銷售額約為2億～3億元。另一只進(jìn)口長效干擾素制劑為先靈葆雅生產(chǎn)的“干擾能”，去年全球銷售額高達(dá)17億美元，在我國市場的銷售額估計在2億元；由于面臨來自國產(chǎn)干擾素的激烈競爭以及該藥價格昂貴，估計干擾能在中國市場的銷售額增長不會太快。

    我國從1995年開始生產(chǎn)干擾素，發(fā)展勢頭十分迅猛，目前國內(nèi)已形成年產(chǎn)2500萬支的能力，其中50%的產(chǎn)量被用于治療乙肝和丙肝。據(jù)估計，國產(chǎn)干擾素制劑與進(jìn)口復(fù)合干擾素制劑已形成分庭抗禮的局面，但進(jìn)口復(fù)合干擾素因其對丙肝等慢性病毒性肝炎的療效勝于普通干擾素制劑，故醫(yī)院用量將逐年增加，國產(chǎn)干擾素只能靠低價與進(jìn)口復(fù)合干擾素抗衡。

    在可以預(yù)見的將來，作為蛋白質(zhì)類抗肝炎藥物主要品種的α干擾素仍將是我國丙肝藥物市場的主力品種。

    目前，我國企業(yè)已開始生產(chǎn)α-2b干擾素產(chǎn)品，主要廠商有安徽安科公司、天津華立達(dá)生物工程公司、蘇州新寶藥業(yè)和哈爾濱亞哈爾生物制品公司等幾家。另據(jù)報道，吉林通化東寶藥業(yè)即將在明年推出一只強力抗肝炎新藥——2a-2b干擾素，該藥為擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的一類新藥，具有靶向作用，可直接殺死乙肝或丙肝病毒。而該藥一旦推出，將與另一只暢銷抗病毒藥物——賀普�。ɡ�米夫定）展開激烈競爭。

    中藥類藥物：

    國內(nèi)用藥的長期主力

    中藥也是當(dāng)今治療病毒性肝炎的主要藥物，其中不少藥材已開發(fā)成為復(fù)方抗肝炎藥物制劑。

    水飛薊素制劑

    該品在國內(nèi)外已有近半個世紀(jì)的上市史。臨床研究證實，水飛薊素對慢性肝炎患者有較好的保肝護肝作用，即使病人肝臟中2/3的肝細(xì)胞已被肝炎病毒破壞，只要堅持服用水飛薊素仍能保證其余1/3肝細(xì)胞可發(fā)揮正常肝功能。目前，我國已成為全球最大水飛薊素生產(chǎn)國和出口國，水飛薊素原料藥年產(chǎn)量保持在1500噸以上。由于水飛薊素制劑價格低廉，故市場銷量極大。據(jù)估計，我國水飛薊素制劑國內(nèi)市場銷售額大約有3億～4億元。

    甘草酸及其衍生物

    日本醫(yī)學(xué)研究人員早在上世紀(jì)六七十年代發(fā)現(xiàn)甘草酸對慢性肝炎患者具有很良好的保肝護肝作用，并有改善病人降酶的功效。連云港東風(fēng)制藥廠（江蘇正大天晴藥業(yè)公司的前身）為首的醫(yī)藥企業(yè)全力攻關(guān)，終于開發(fā)出國內(nèi)第一只甘草酸類抗肝炎藥物“強力寧”（甘草酸苷），上市后取得極大成功。1994年后，正大天晴又相繼開發(fā)上市3只甘草酸衍生物類新藥——“甘利欣”（甘草酸二銨鹽）、“天晴甘平”（甘草酸二銨磷脂復(fù)合注射液）與不久前上市的“天晴甘美”（異甘草酸鎂注射液）。目前正大天晴藥業(yè)的甘草酸類抗肝炎藥物銷量已居國內(nèi)第一位，其甘草酸類產(chǎn)品銷售額估計在7億～8億元。由于世界甘草主產(chǎn)地在中國，故甘草酸類衍生物作為療效獨特的抗慢性肝炎藥物的當(dāng)家品種，其銷售額已占國內(nèi)抗肝炎中藥市場的12%。隨著今后更多甘草酸類抗肝炎新藥的不斷上市，預(yù)期甘草酸類中藥制劑的國內(nèi)市場銷售額可達(dá)20億元左右。

    氧化苦參堿

    氧化苦參堿產(chǎn)品的上市歷史還不到10年，但在臨床已顯示出強大的抗肝炎病毒效果，也是近幾年來中國學(xué)者所發(fā)現(xiàn)的最佳天然抗病毒藥物之一。據(jù)上海一些大醫(yī)院所做的臨床研究證實，使用氧化苦參堿治療慢性乙肝或丙肝的療效與進(jìn)口α-2b干擾素不相上下，甚至略優(yōu)于后者。

    氧化苦參堿制劑的價格僅為進(jìn)口干擾素制劑的十分之一。更令人振奮的是，氧化苦參堿還有抗肝癌作用，比干擾素要更勝一籌。據(jù)悉，國內(nèi)已有多家企業(yè)在生產(chǎn)氧化苦參堿注射液，雖然上市時間不久，但由于其出色的臨床療效，該產(chǎn)品在國內(nèi)醫(yī)院用量直線上升，現(xiàn)已成為國內(nèi)抗病毒性肝炎的一線藥物。估計氧化苦參堿注射液國內(nèi)市場大約在1億～2億元。因其價格適中以及對那些經(jīng)西藥治療后已產(chǎn)生耐藥性的肝炎病人仍有良好療效，預(yù)計今后幾年，氧化苦參堿注射液國內(nèi)市場年銷量將達(dá)5億～10億元。

    溪黃草類

    溪黃草是我國民間的習(xí)用抗肝炎草藥，現(xiàn)國內(nèi)已開發(fā)出10多種溪黃草制劑，但至今尚未有一只單一成分溪黃草制劑獲得國家藥品批文。估計目前溪黃草制劑的銷量約在1億～2億元。國內(nèi)已有企業(yè)利用溪黃草與白花蛇舌草、虎杖、丹參等加工成復(fù)方成藥，用于治療慢性乙肝或丙肝。

    近年來，國內(nèi)外學(xué)者掀起溪黃草研究熱潮，并已發(fā)表了數(shù)以百計的論文。據(jù)報道，溪黃草的主要活性成分為黃酮類物質(zhì)，對肝炎病毒有顯著抑制復(fù)制作用，臨床效果高達(dá)84%，甚至優(yōu)于干擾素與利巴韋林合劑。專家預(yù)期，一旦溪黃草類制劑作為正式藥品開發(fā)上市，其國內(nèi)市場年銷售額將達(dá)幾億元。

    真菌多糖類

    最早上市的多糖類抗肝炎藥物為香菇多糖。豬苓多糖也是一只很好的抗肝炎藥物。研究人員認(rèn)為，在多糖類物質(zhì)中以香菇多糖和豬苓多糖對肝炎病毒復(fù)制的阻滯作用最強，此外還有保肝護肝、降酶、增強免疫力、促進(jìn)肝細(xì)胞再生等多重功效，因其對人體無毒副作用而可以長期使用。

    我國由于受國情的限制，不可能大量進(jìn)口昂貴的干擾素/利巴韋林復(fù)合制劑，因此在今后很長時間里價格低廉的各種中藥類抗肝炎藥物仍將是國內(nèi)市場上的主力品種，這一趨勢在短期內(nèi)不會改變。