20多年前，美國(guó)衛(wèi)生部門(mén)的一位資深官員“在兩到三年內(nèi)，將會(huì)有艾滋病疫苗上市”的預(yù)言至今沒(méi)能兌現(xiàn)，抗艾滋病疫苗研發(fā)已進(jìn)入到“走一步，退兩步”的困境。最近，一只新的疫苗開(kāi)始了臨床試驗(yàn)，這似乎給人們帶來(lái)了新的希望，而這個(gè)項(xiàng)目的主管卻悲觀(guān)地認(rèn)為，艾滋病疫苗也許永遠(yuǎn)不可能出現(xiàn)

    2007年過(guò)去了，艾滋病疫苗研究的科學(xué)家們只好帶著沉重的心情邁向新的一年。2007年9月中旬，默沙東公司宣布，其耗時(shí)10年研制的艾滋病疫苗中期臨床試驗(yàn)失�。�9月底，美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院（NIH）在最后一刻決定：停止一項(xiàng)耗資達(dá)1.3億美元的艾滋病疫苗試驗(yàn)。艾滋病疫苗研究接連受到重創(chuàng)。

    1984年4月，當(dāng)人們開(kāi)始對(duì)人免疫缺陷病毒和艾滋病有所了解之后，美國(guó)衛(wèi)生和福利部一位資深官員曾在新聞發(fā)布會(huì)上信誓旦旦地表示，在兩到三年內(nèi)，將會(huì)有艾滋病疫苗上市。而時(shí)至今日，世界上還沒(méi)有一種可上市的抗艾滋病疫苗，甚至研究人員對(duì)艾滋病疫苗將在哪個(gè)領(lǐng)域出現(xiàn)也沒(méi)有確切的把握。

    在疫苗研發(fā)當(dāng)中最受傷的莫過(guò)于默沙東公司，其研發(fā)線(xiàn)上最有希望的艾滋病疫苗V520不但被證實(shí)無(wú)效，還被認(rèn)為可能增加部分人群感染HIV的風(fēng)險(xiǎn)，這對(duì)已經(jīng)研究了將近25年的艾滋病治療藥物領(lǐng)域來(lái)說(shuō)，是一場(chǎng)災(zāi)難性的打擊。

    V520難負(fù)眾望

    醫(yī)學(xué)界普遍認(rèn)為，一種成功的疫苗應(yīng)該或者能預(yù)防艾滋病病毒的感染或者能降低艾滋病患者的病毒載量，幫助患者保持健康，減少將病毒向其他人轉(zhuǎn)移的可能性。但是疫苗的研究者們將面臨著許多挑戰(zhàn)，其中包括了遺傳差異、快速變化的病毒膜蛋白質(zhì)和其他幫助艾滋病病毒規(guī)避免疫控制的特征。雖然這種理想的產(chǎn)品還沒(méi)問(wèn)世，但目前幸虧還有諸如V520等具有相當(dāng)影響力的疫苗，這類(lèi)疫苗能誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生最重要的T細(xì)胞免疫應(yīng)答。大量的研究顯示，T細(xì)胞的免疫性能控制艾滋病病毒的感染。

    默沙東公司的艾滋病疫苗包含了3種可注射的、攜帶3種艾滋病病毒基因的重組復(fù)制缺陷型腺病毒5，這只疫苗主要是誘發(fā)機(jī)體產(chǎn)生艾滋病病毒特異性的T細(xì)胞免疫應(yīng)答。腺病毒5是一種很普通并普遍認(rèn)為無(wú)害的病毒。目前，V520正在艾滋病病毒陰性、但具有高風(fēng)險(xiǎn)感染的患者中開(kāi)展兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)。

    由美國(guó)國(guó)家過(guò)敏及傳染性疾病研究所（NIAID）和默沙東公司的資助下，美國(guó)成立了HIV 疫苗試驗(yàn)網(wǎng)絡(luò) （HIV Vaccine Trials Network））。該組織主要在美國(guó)和美國(guó)之外的國(guó)家開(kāi)展V520的STEP臨床試驗(yàn)，在南非開(kāi)展Phambili臨床試驗(yàn)。在2007年9月，共有3000名患者參加了STEP試驗(yàn)中。一項(xiàng)中期分析數(shù)據(jù)顯示，該疫苗既沒(méi)能預(yù)防艾滋病病毒的感染，也沒(méi)能降低艾滋病患者體內(nèi)的病毒數(shù)量，于是，臨床試驗(yàn)安全監(jiān)測(cè)委員會(huì)立即叫停了此項(xiàng)臨床試驗(yàn)。同年10月，有801名患者參加的Phambili試驗(yàn)同樣被叫停。V520臨床試驗(yàn)監(jiān)測(cè)委員會(huì)認(rèn)為，沒(méi)有任何數(shù)據(jù)表明他們得到了較好的結(jié)果，因?yàn)閰⒓釉囼?yàn)的患者都被告知藥物試驗(yàn)還是空白對(duì)照。

    雖然參加STEP試驗(yàn)的女性患者人數(shù)已經(jīng)超過(guò)1100名，但因?yàn)槟壳爸辉赟TEP試驗(yàn)中有女性患者參與，因此，NIH艾滋病疫苗研究小組委員會(huì)的部分成員提出，試驗(yàn)?zāi)芊窦�中于更狹窄的范圍，比如美國(guó)的男同性戀者。2007年10月17日，49名艾滋病病毒血清呈陰性的艾滋病感染患者參加了一項(xiàng)隨機(jī)臨床試驗(yàn)，他們接受了至少一劑量的疫苗，而其他33名患者作為對(duì)照接受了空白對(duì)照藥物。從試驗(yàn)前入組的情況來(lái)看，那些具有艾滋病感染高風(fēng)險(xiǎn)的男性比較容易接受疫苗和高免疫性的腺病毒5。盡管初步的分析結(jié)論讓人失望，但對(duì)于是否使用疫苗確實(shí)能增加獲得性艾滋病感染的風(fēng)險(xiǎn)，目前還沒(méi)有確切的答案，這要等待正在進(jìn)行的試驗(yàn)全部結(jié)束后把數(shù)據(jù)分析完畢。

    PAVE100

    即使默沙東最看重的項(xiàng)目暫時(shí)讓人失望，但是其研究成果還是被立即用于下一步的臨床試驗(yàn)——原計(jì)劃于2007年秋季開(kāi)展的有8500名患者參加的臨床試驗(yàn)將推遲到2008年春季開(kāi)展。這項(xiàng)被稱(chēng)之為PAVE100的試驗(yàn)，將對(duì)一種新疫苗進(jìn)行測(cè)試，該疫苗由國(guó)立衛(wèi)生研究院（NIH）研究開(kāi)發(fā)，包含了4種組分：3種可注射的艾滋病疫苗，1種作為輔劑的艾滋病病毒腺病毒載體。這只多組分的疫苗主要是用于誘導(dǎo)T細(xì)胞的免疫活性，這是針對(duì)T細(xì)胞疫苗開(kāi)展的又一項(xiàng)重要測(cè)試。

    這只疫苗與默沙東的疫苗在許多方面都不同。尤其是，前者僅包含了一種可注射的腺病毒，而不是3種，其他的3種組分為DNA質(zhì)粒。雖然其比V520丟失了更多基因，結(jié)構(gòu)上也不同，但是，這種腺病毒也是重組的不可復(fù)制的腺病毒5。據(jù)NIAID疫苗研究中心點(diǎn)的負(fù)責(zé)人Gary Nabel表示，出于對(duì)該疫苗安全性的關(guān)注，盡管該疫苗由該中心負(fù)責(zé)開(kāi)發(fā)，但是還將受到更嚴(yán)格的監(jiān)測(cè)。雖然目前還沒(méi)有制定出具體的方案，但該中心已經(jīng)對(duì)試驗(yàn)方案作重新修訂。例如，規(guī)定先前感染過(guò)腺病毒的患者將不能參加這次臨床試驗(yàn)，這排除了許多從原先計(jì)劃好的地方征集到的患者，因?yàn)闁|非人中有95%產(chǎn)生了腺病毒5抗體，而美國(guó)也有一半人產(chǎn)生了腺病毒5抗體。由于要把不同的腺病毒制成不同的載體，這將會(huì)使試驗(yàn)的時(shí)間再增加幾年，迫使研究人員對(duì)其他處于試驗(yàn)階段的疫苗進(jìn)行重新考慮。

    產(chǎn)品上市長(zhǎng)路漫漫

    艾滋病疫苗研究史上第一項(xiàng)大型的臨床試驗(yàn)是一種重組的糖蛋白120疫苗，糖蛋白120疫苗主要針對(duì)艾滋病病毒的膜蛋白，這種膜蛋白能使機(jī)體產(chǎn)生中和抗體，使機(jī)體不能對(duì)艾滋病病毒產(chǎn)生免疫。正在泰國(guó)開(kāi)展的大規(guī)模艾滋病疫苗臨床試驗(yàn)主要是通過(guò)以canary痘作為艾滋病病毒基因的載體激發(fā)人體免疫系統(tǒng)，然后以糖蛋白120為佐劑，激發(fā)機(jī)體產(chǎn)生B細(xì)胞和T細(xì)胞。參加該項(xiàng)臨床試驗(yàn)的將有16400名艾滋病病毒呈陰性患者。該項(xiàng)試驗(yàn)已于2003年啟動(dòng)，將于2009年7月結(jié)束。2007年7月，數(shù)據(jù)安全和監(jiān)測(cè)委員會(huì)召開(kāi)了一次會(huì)議，同意臨床試驗(yàn)繼續(xù)進(jìn)行。

    除非正在試驗(yàn)中的疫苗能對(duì)預(yù)防艾滋病病毒感染具有極高的效果，否則下一步進(jìn)行的大型的ⅡB、Ⅲ期臨床試驗(yàn)將不會(huì)得到藥品監(jiān)管當(dāng)局的許可。只有疫苗能提供許多特異性免疫應(yīng)答丟失的信息，這項(xiàng)研究才被認(rèn)為是成功的。這些信息將幫助預(yù)防艾滋病感染，并使疫苗能獲得許可進(jìn)行重要的大規(guī)模臨床試驗(yàn)，但完成這種大規(guī)模的臨床的試驗(yàn)至少需要5年。

    2005年，全球用于艾滋病病毒疫苗的研究投入達(dá)到了7.59億美元，其中88%來(lái)自政府，10%來(lái)自企業(yè)，2%來(lái)自慈善組織。NIH每年用于艾滋病疫苗的研究費(fèi)用為6億美元，2007年3月，NIH對(duì)包括55種不同疫苗、22種佐劑在內(nèi)的99項(xiàng)臨床試驗(yàn)進(jìn)行了資助，這些臨床試驗(yàn)的參與人數(shù)達(dá)到了26000名。PAVE 100臨床試驗(yàn)的預(yù)算為1.375億美元，而STEP試驗(yàn)獲得政府3200萬(wàn)美元的資助。雖然STEP試驗(yàn)和其他一些臨床試驗(yàn)已經(jīng)失敗，但是也給艾滋病疫苗研究提供了新的見(jiàn)解。但每一次的失敗都似乎在強(qiáng)調(diào)，即使一切順利，要研究出一種能真正獲得上市許可的艾滋病疫苗至少還需要10年時(shí)間。與此同時(shí)，個(gè)人和公共衛(wèi)生機(jī)構(gòu)的官員只能通過(guò)教育、行為矯正、使用避孕套、針具交換項(xiàng)目和其他有效的方法來(lái)預(yù)防艾滋病的傳染，這些也是目前只能采用的最好方法。

    NIAID的主管Anthony Fauci認(rèn)為：“目前對(duì)我們來(lái)說(shuō)比較殘酷、但又比較真實(shí)的情況是，我們也許永遠(yuǎn)不可能獲得一只艾滋病疫苗，這是我們不愿說(shuō)出的事實(shí)，因?yàn)�，我們�?dān)心公眾會(huì)以為我們將要放棄疫苗的研發(fā)。但我們是不會(huì)放棄的，而且還將繼續(xù)更快、更積極地推進(jìn)艾滋病疫苗的研發(fā)，一如以前。