奧氮平、利培酮、喹硫平、阿立哌唑、齊拉西酮這5只藥物的銷量占了全球抗精神分裂癥藥90%以上的比例；隨著更多非典型抗精神分裂癥藥涌入國(guó)內(nèi)市場(chǎng)并在臨床上得到更廣泛的使用，國(guó)內(nèi)抗精神分裂癥藥物市場(chǎng)將翻開(kāi)全新的局面且繼續(xù)保持高增長(zhǎng)態(tài)勢(shì)

    抗精神分裂癥藥物（下稱抗精分藥物）的市場(chǎng)經(jīng)過(guò)多年的開(kāi)發(fā)，已經(jīng)相當(dāng)成熟。2006年，抗精分藥物在全球市場(chǎng)的銷售額達(dá)162億美元，成為全球第五大治療藥物類別。

    按藥理作用，臨床常用的抗精分藥分為典型和非典型兩類。典型抗精分藥又稱傳統(tǒng)抗精分藥，代表藥物有氯丙嗪、氟哌啶醇等，這類藥物對(duì)陽(yáng)性癥狀治療效果較好，但對(duì)陰性癥狀無(wú)效，治療同時(shí)往往伴隨較嚴(yán)重的錐體外系反應(yīng)（EPS），患者依從性較差。非典型抗精分藥又稱非傳統(tǒng)抗精分藥，治療譜更廣，對(duì)陰性癥狀效果明顯優(yōu)于傳統(tǒng)藥物，安全性高，副作用更輕微，服用劑量更小，也出現(xiàn)了很多更先進(jìn)的劑型，極大提高了患者的依從性，代表藥物有氯氮平、利培酮、奧氮平、喹硫平、阿立哌唑等。

    全球增速放緩

    目前，帶動(dòng)抗精分藥物市場(chǎng)成長(zhǎng)的主要是上世紀(jì)80~90年代上市的一系列治療譜更廣、安全性更高的非典型抗精神病藥，其中，奧氮平、利培酮、喹硫平、阿立哌唑、齊拉西酮這5種主要的非典型抗精分藥的銷量占了全球抗精分藥90%以上的比例；而作為全球第一個(gè)DSS類抗精分藥，阿立哌唑2006年銷售金額的增長(zhǎng)幅度更是達(dá)到了41%（見(jiàn)表1）。

    雖然近年來(lái)抗精分藥市場(chǎng)一直保持著兩位數(shù)的速度增長(zhǎng)，但在專利到期、藥物副作用相關(guān)訴訟不斷的情況下，最近在國(guó)際市場(chǎng)尤其是美國(guó)市場(chǎng)上出現(xiàn)了增速放緩的趨勢(shì)。有專家預(yù)計(jì)，今后幾年，該市場(chǎng)在全球的平均增長(zhǎng)速度大約保持在10%~15%，與2003年高峰時(shí)期28%的增長(zhǎng)速度相比將下降一半左右。但考慮到精神分裂癥治療需求的迫切性，若未來(lái)上市的新產(chǎn)品在療效與安全性方面能得到進(jìn)一步提高，將有望再次推動(dòng)該市場(chǎng)的大幅增長(zhǎng)。

    國(guó)內(nèi)用藥結(jié)構(gòu)在刷新

    近十幾年來(lái)，國(guó)內(nèi)精神分裂癥患病率已經(jīng)表現(xiàn)出上升趨勢(shì)，由1982年的5.69%。上升到1993年的6.55%。。據(jù)2002年我國(guó)衛(wèi)生部的通報(bào)，我國(guó)精神分裂癥患者約有800萬(wàn)人，每年新增患病人數(shù)15萬(wàn)人，到2006年將增加到860萬(wàn)人左右。

    2006年，全國(guó)樣本醫(yī)院抗精分藥的用藥金額已超過(guò)1.2億元，復(fù)合年增長(zhǎng)率為33.5%，增速不但高于醫(yī)院整體用藥和精神神經(jīng)用藥的增速，也高于安定類用藥大類的增長(zhǎng)，按比例放大后可推算出，全國(guó)醫(yī)院抗精分藥整體用藥金額在10億元以上。

    其中，拉動(dòng)市場(chǎng)增長(zhǎng)的主要因素同樣來(lái)自于非典型抗精分藥的突出表現(xiàn)，2006年非典型抗精分藥已占到該市場(chǎng)總份額的95%以上，而傳統(tǒng)抗精分藥的銷量則出現(xiàn)了持續(xù)下滑，其份額由2000年的40%以上降至2006年的不足5%（見(jiàn)圖1、2）。

    雖然抗精分藥的用藥金額在6年內(nèi)增長(zhǎng)了約500%，但其用藥數(shù)量?jī)H增長(zhǎng)了15%，可見(jiàn)推動(dòng)市場(chǎng)增長(zhǎng)的根本因素是用藥結(jié)構(gòu)發(fā)生了較大變化，更多的非典型抗精分藥正逐步取代傳統(tǒng)抗精分藥的地位。2006年，雖然傳統(tǒng)抗精分藥的用藥數(shù)量仍然領(lǐng)先于非典型抗精分藥，但隨著更多非典型抗精分藥涌入國(guó)內(nèi)市場(chǎng)并在臨床上得到更廣泛的使用，國(guó)內(nèi)抗精分藥物市場(chǎng)將翻開(kāi)全新的局面且繼續(xù)保持高增長(zhǎng)態(tài)勢(shì)。

    “非典”領(lǐng)跑大市潛力無(wú)窮

    在2000年之前，典型抗精分藥一直是國(guó)內(nèi)醫(yī)院精神病治療用藥的主角。但隨著奧氮平、利培酮、喹硫平等的迅速崛起，2000年開(kāi)始，非典型抗精分藥市場(chǎng)份額第一次超過(guò)了傳統(tǒng)藥，并一直保持著強(qiáng)勁的增長(zhǎng)勢(shì)頭。2006年，國(guó)內(nèi)醫(yī)院抗精分藥銷售金額排名的前5位分別是奧氮平、利培酮、喹硫平、阿立哌唑與氯氮平，均為非典型抗精分藥，前5名份額之和已占到抗精分藥整體市場(chǎng)份額的95%以上。

    利培酮一直是國(guó)內(nèi)抗精分藥的“領(lǐng)頭羊”，受競(jìng)爭(zhēng)品種以及專利到期的影響，其增長(zhǎng)速度近年來(lái)已放緩，2006年還出現(xiàn)了小幅下滑，并首次被奧氮平所超過(guò)，從增長(zhǎng)趨勢(shì)來(lái)看，2007年很有可能被喹硫平趕超，跌到第3名的位置（見(jiàn)圖5）。

    阿立哌唑的表現(xiàn)也值得一提。作為全球首個(gè)多巴胺-5-HT系統(tǒng)穩(wěn)定劑，其憑借作用機(jī)理和安全性評(píng)價(jià)被譽(yù)為第三代抗精分藥，自上市以來(lái)取得相當(dāng)不俗的成績(jī)，2006年全球銷售已超過(guò)20億美元。

    期待新作用機(jī)制藥物問(wèn)世

    利培酮、喹硫平和奧氮平等藥物的成功上市，刺激了各大企業(yè)對(duì)新一代抗精分藥研發(fā)投資的意愿明顯增強(qiáng)。FDA的相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，目前全美有16家公司的20種抗精分新藥正進(jìn)行臨床試驗(yàn)。

    Protarga公司正在研制氯氮平的脂質(zhì)體新劑型，嘗試在減少用量同時(shí)增加安全性。除氯氮平以外，其他一些已上市產(chǎn)品的新劑型或新適應(yīng)癥也在研究中，如輝瑞就發(fā)現(xiàn)齊拉西酮還顯示出確切的抗雙相情感障礙效果；諾華的伊潘立酮對(duì)5-HTla、5-HT2a、D2、D3和α腎上腺素受體都有選擇性親和力，是多受體新型藥物；歐加農(nóng)和輝瑞聯(lián)合研制的asenapine也在臨床試驗(yàn)中表現(xiàn)出其有效性與氯氮平類似但安全性更高，分析人士預(yù)測(cè)，asenapine的年銷售額有望達(dá)到50億美元；此外，默克的emr-62218和賽諾菲-安萬(wàn)特的eplivanserin在臨床試驗(yàn)中都顯示了良好的效果。

    不過(guò)，這些臨床研究的重點(diǎn)仍然停留在改進(jìn)現(xiàn)有品種和研制類似非典型抗精分藥上，而對(duì)新機(jī)理、基因和生物工程以及天然藥物的研究則進(jìn)展緩慢。目前，上海藥物研究所從中藥延胡索、千金藤中提取出一種具有雙重藥理作用的新藥——SPD，可望成為治療精神分裂癥的另一種選擇。

    重點(diǎn)品種

    利培酮 由強(qiáng)生公司研發(fā)成功，1993年7月率先在加拿大和英國(guó)上市，1997年引進(jìn)我國(guó)。作為全球第二個(gè)上市的非典型抗精分藥，利培酮與其他第二代藥物有許多共同的藥理作用，包括對(duì)5-HT2受體的阻滯作用大于對(duì)D2受體的阻滯作用且它沒(méi)有抗膽堿能作用，與氯氮平相比，其不易造成粒細(xì)胞缺乏癥，治療依從性較高。

    利培酮有很強(qiáng)的5-HT2和D2受體的阻斷作用，藥物對(duì)這兩種受體親和性接近，可稱之謂5-羥色胺和多巴胺平衡拮抗劑，對(duì)精神分裂癥的五維癥狀具有療效，對(duì)陽(yáng)性癥狀效果尤為明顯。

    在專利到期的影響下，利培酮近年來(lái)的增長(zhǎng)勢(shì)頭被其他非典型抗精神病藥所超過(guò)。目前西安楊森的原研藥“維思通”占國(guó)內(nèi)市場(chǎng)近95%的份額，國(guó)內(nèi)其余廠家銷量均不大（見(jiàn)圖6）。

    奧氮平 由禮來(lái)公司開(kāi)發(fā)，1996年在歐美上市，1999年進(jìn)口中國(guó)。其作用機(jī)制類似氯氮平，通過(guò)5-HT/DA受體阻斷作用發(fā)揮其抗精神病效果。

    2006年奧氮平在全球市場(chǎng)和國(guó)內(nèi)市場(chǎng)同時(shí)成為最暢銷的抗精神病藥。在經(jīng)歷了國(guó)內(nèi)市場(chǎng)2001~2005年的直線增長(zhǎng)后，2006年開(kāi)始進(jìn)一步提速。禮來(lái)的原研藥“再普樂(lè)”占國(guó)內(nèi)市場(chǎng)90%的份額，常州華生制藥的“悉敏”約占10%。

    喹硫平 1996年在國(guó)外上市，2001年進(jìn)口中國(guó)。喹硫平具有多受體作用，對(duì)5-HT2,5HT6、H1、α1、α2受體有高親和性，對(duì)D2受體具中度親和力，且有快速解離特點(diǎn)。

    自上市以來(lái)，喹硫平在全球市場(chǎng)呈快速上升趨勢(shì)。國(guó)內(nèi)市場(chǎng)除原研企業(yè)阿斯利康的“思瑞康”占據(jù)了64%的份額之外，蘇州第一制藥的“舒思”和湖南洞庭藥業(yè)的“啟維”這兩只國(guó)產(chǎn)品也分得了一部分份額（見(jiàn)圖7）。

    阿立哌唑 該品日本大冢制藥有限公司開(kāi)發(fā)并與百時(shí)美施貴寶共同負(fù)責(zé)全球銷售，2002年在國(guó)外上市，臨床上主要用于治療各型精神分裂癥。阿立哌唑是一種喹諾酮類衍生物，對(duì)D2受體具有高度親合力，但對(duì)其它多巴胺受體異構(gòu)體的親和力不強(qiáng)。由于其具有獨(dú)特的藥理作用，因此被稱為DA和5-HT系統(tǒng)穩(wěn)定劑。其耐受性和安全性較好，EPS發(fā)生率明顯低于第一代抗精分藥；體重增加、糖脂代謝障礙明顯低于第二代抗精分藥，逐漸受到臨床醫(yī)生的青睞。

    作為全球市場(chǎng)增長(zhǎng)最快的抗精分藥，阿立哌唑2004年在國(guó)內(nèi)上市后，增長(zhǎng)速度非常驚人，2006年即已超過(guò)傳統(tǒng)藥物的整體銷量增速，在所有同類藥中位列第四。目前國(guó)內(nèi)生產(chǎn)企業(yè)有成都大西南藥業(yè)和上海中西藥業(yè)，所生產(chǎn)產(chǎn)品為“博思清”（80%）和“奧派”（20%）。

    齊拉西酮 該品為非典型廣譜抗精神病藥，用于治療精神分裂癥，屬5-羥色胺和多巴胺受體拮抗劑，特別是對(duì)5-HT 2A和D2受體親合力強(qiáng)。其口服劑型和肌注劑型分別于1998年和2000年9月在瑞典上市。

    作為全球增速第二的抗精分藥，齊拉西酮在2006年的全球銷量為7.6億美元。目前國(guó)內(nèi)產(chǎn)品主要由重慶圣華曦藥業(yè)生產(chǎn)，其在2006年全國(guó)樣本醫(yī)院的銷售額僅為35萬(wàn)元。（撰稿人 賀平 樊雷）